EB病毒主要透過口沫傳染，在急性感染後可以連續六個月以上由唾液中排出病毒，甚至之後仍會間歇性地在唾液中被偵測到，時間可長達終生。如果在年幼時感染EB病毒，很可能無症狀或症狀極其輕微，和一般感冒無法分辨。但若等到接近青春期甚至到成人後才被感染，就有30~50%的機率會發展成在臨床上極具特色的感染性單核球增多症。
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